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不要因为体检查出尿酸高、但从没痛过,就开始吃降尿酸药

A 级证据 零成本 时间 少 毅力 否 收益 小

说人话

尿酸超标、但从没发作过痛风也没长痛风石的人,美国风湿病学会建议先不吃降尿酸药。24 个人吃满 3 年,才拦得住一次痛风发作。想靠它护肾也落空了,吃药的人肾功能照样往下掉,和吃假药的一样快。真发作过了再治。

收益, 带数字和出处

美国风湿病学会 2020 年的痛风指南讲到无症状高尿酸血症。它指的是血尿酸 >6.8 mg/dL,而且以前没发作过痛风、皮下也没长痛风石。指南有条件地建议这些人不要开始吃任何降尿酸药。药包括别嘌醇、非布司他、丙磺舒。证据确定性评为「高」。表下面的脚注写明「按归因风险计算,需治疗 24 名患者 3 年才能预防一次痛风发作」。CKD-FIX 随机分组对照试验找了 363 人。他们是 3 期或 4 期慢性肾病,没有痛风史但有恶化风险。一组每天吃 100–300 mg 别嘌醇,一组吃安慰剂。试验做了 104 周。eGFR 是反映肾功能的指标,单位是 mL/min/1.73 m²。一组每年变化 -3.33(95% CI -4.11 到 -2.55)。另一组每年变化 -3.23(-3.98 到 -2.47)。两组相差 -0.10(-1.18 到 0.97),P=0.85,肾功能下降的速度一样快。严重不良事件 46% 对 44%。PERL 随机分组对照试验找了 530 名 1 型糖尿病合并早中期糖尿病肾病的人,吃 3 年别嘌醇,再停药 2 个月把药效洗掉。别嘌醇确实把血尿酸从 6.1 降到了 3.9 mg/dL。但停药之后,两组的肾功能指标 GFR 只差 0.001 mL/min/1.73 m²。这个差值的可信范围是 95% CI -1.9 到 1.9,P=0.99。尿里漏出的白蛋白,在吃别嘌醇那组反而高 40%(0 到 80)。它看起来划算,是因为「指标超标就该吃药压下去」这个直觉太顺

备注

要否掉的是「从没发作过就开始终身吃降尿酸药」,不是说尿酸高无所谓。同一份指南也列了例外。下面这几种情况可以考虑开始吃。一是第一次发作的同时还有 3 期及以上的慢性肾病。二是血尿酸 >9 mg/dL(约 535 µmol/L)。三是长过尿路结石。已经发作过的人、长了痛风石的人、片子上看到骨头已经被侵蚀的人,该吃药。具体见第 16 节第 9 条(确诊痛风就长期吃降尿酸药)。汉族人里约 7.4% 的人带一个叫 HLA-B\*5801 的基因型,白人只有 0.7%。带这个型的人吃别嘌醇,更容易起会要命的严重药疹,亚裔出现超敏综合征的风险是白人的 3 倍。这本来就是可以先不吃的药,没必要多冒这一次风险。真要开始吃之前,先去查这个基因型,见第 16 节第 9 条(确诊痛风就长期吃降尿酸药)。那两项肾脏试验做的是慢性肾病和 1 型糖尿病的病人,不能直接推广成「高尿酸对肾完全无害」。它们否掉的只是「吃药降尿酸能护肾」这一个做法

原始出处

  1. https://doi.org/10.1002/acr.24180
  2. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1915833
  3. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1916624

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